OncologyTalk经左锁骨下 [复制链接]

讲者：第四*医院消化七科主任韩国宏教授

内容提要

胰腺癌发病隐匿、进展快、恶性程度非常高，是发病率和死亡率最高的癌症之一。胰腺癌位置隐匿，手术切除非常困难；其丰富的纤维组织又是阻止化疗药物的屏障。因此胰腺癌治疗效果很差，5年生存率不足4%。为了提高胰腺癌的化疗效果，韩国宏教授根据胰腺癌的生物学特性，采取了经左锁骨下动脉药盒置入的方案，进行健择?局部动脉灌注，大大改善了胰腺癌患者的症状，提高了胰腺癌患者的生存期。

胰腺癌是最为常见的恶性肿瘤之一，年与年，美国胰腺癌的发病率占所有肿瘤的第十位；死亡率更加惊人，达到了所有肿瘤第四位。由于胰腺癌起病隐匿，进展快，发现时多到达晚期；因此胰腺癌的治疗效果非常差，生存期很短，5年生存率不足4%。

外科手术是有可能根治胰腺癌的唯一疗法，但是符合手术条件的患者只有20%。且胰腺癌外科手术难度大，风险高，许多能够进行外科手术的胰腺癌患者死于术后并发症。

对于不能进行手术的患者，标准的疗法是全身静脉化疗。但是胰腺癌全身化疗有很大的局限性：临床获益小，*副反应大，生存延长短。

1、胰腺癌的生物学特性

肿瘤的生物学特性是决定肿瘤进展和预后的关键因素。胰腺癌有三大生物学特性。

胰腺癌的解剖学特性——胰腺的位置很深，隐蔽在许多重要脏器之间：肠道，胃，网膜，脾脏，肝脏，大血管。胰腺癌发生之后，很容易侵犯周围器官。胰腺癌有双重血供来源——一个是从腹腔干、到肝动脉、再到胃十二指肠动脉的胰十二肠上动脉，分为前、后上动脉；另一条是从肠系膜上动脉分出的胰十二肠下动脉，也分为前、后下动脉。胰腺癌的组织基质十分丰富——胰腺癌丰富纤维组织形成了阻止血液进入癌细胞的屏障；在这个屏障中，胰腺癌处于乏氧、乏血状态，使化疗药物难以进入肿瘤组织，无法达到有效药物浓度，化疗效果有限。

2.解决方案——改变给药途径，局部动脉灌注化疗

有两种途径可以进行局部动脉灌注。第一种途径是从左锁骨下动脉穿刺，经胸主动脉，腹主动脉，腹腔干到胃十二指肠动脉或肝总动脉进行局部灌注。第二种途径是从股动脉到髂外动脉，腹主动脉，再到腹腔干，胃十二指肠动脉进行局部灌注。

通过这两种途径，可以进行四种介入治疗方案。通过股动脉插管，进行局部灌注的常规介入办法有三种：1、腹腔区域血流阻断动脉介入化疗；2、选择性栓塞+动脉灌注化疗；3、腹腔动脉灌注化疗。这三种方法都需要反复插管，反复创伤，增加了患者住院的麻烦，且不能进行规律性、周期性的常规化疗给药。

第四种方案为经左锁骨下动脉药盒灌注化疗。导管从左锁骨下动脉穿刺，经胸主动脉，腹主动脉，肠系膜上动脉，将胰十二肠下动脉（包括前下动脉和后下动脉）栓塞，封堵一套血管，实现“胰腺动脉供血的一支化”。导管外端接上药盒系统，埋在左锁骨下动脉；另一端留在肝总动脉或胃十二指肠动脉，实现局部规律性动脉灌注给药，改变了化疗药物的分布。

通过封堵胰十二指肠下动脉，药物通过胰腺癌唯一的供血来源——胰十二指肠上动脉进入胰腺癌组织，可以完全覆盖肿瘤、增加药物浓度、减少非特异性损伤。

1.病例

男性，61岁。上腹不适20余月。CT检查发现胰尾占位，肝内多发转移。血常规，生化检查基本正常。ECOG1分、体重60kg、疼痛NRS3分。通过口服氨酚羟考酮来止痛。

经左锁骨下动脉置入药盒后，进行健择?单药规律性化疗：mg/m2，第1、8、15天给药，28天1周期。经过4个周期的治疗，患者症状明显改善：停止服用止痛药，肿瘤CT评价达到部分缓解。

2.回顾性分析

我们还对08年到11年，进行药盒局部灌注健择化疗的80例患者的情况进行了回顾性分析。80例患者中，超过一半的肿瘤部分发生在胰头，三分之二以上都有远处转移。这些患者通过药盒局部灌注健择化疗后，无论是疾病缓解情况，还是总体的生存时间，都优于同期进行全身静脉化疗的患者。

3.前瞻性研究

我们不仅仅做了回顾性的对照分析，还想用前瞻性的数据来进一步证实局部动脉灌注的疗效。从年开始，我们进行了一项随机对照研究，将90例患者随机分为两组，每组45例，分别进行动脉灌注化疗和全身静脉化疗。两组均使用标准的健择?方案进行规律性化疗。此项目目前已经入组了大约三分之二的病人，预计明年能入组完毕。入组完毕后再观察一年，就可以向大家展示此次研究的结果了。

总结

我们的方案就是改变了给药方式，改变给药途径，改变药物分布。通过左锁骨下动脉药盒置入，将全身化疗的方案应用到局部；通过“胰腺供血一支化”，使化疗药物能够完全覆盖病灶，提高化疗效果。临床数据显示，局部动脉灌注化疗优于系统全身静脉化疗；规律局部动脉灌注化疗可延长生存时间，提高生活质量。我们期待前瞻性随机对照研究来进一步证实局部动脉灌注化疗的疗效。